Заболевания верхних отделов пищеварительного тракта являются одними из самых распространенных видов патологии у детей. Они выявляются у 8-12% детей школьного возраста и продолжают увеличиваться [2, 10, 12]. При этом лечение детей с эрозивными гастродуоденитами (ЭГ) остается малоэффективным, часты рецидивы заболевания. Все это требует поиска новых методов терапии больных детей. Учитывая многофакторность образования эрозий слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, логично использование с лечебной целью препарата, влияющего на различные стороны патогенеза. Таким препаратом могут стать цитамины слизистой желудка, поскольку они стимулируют регенерацию и иммунный ответ и, обладая антипротеазным действием, окажут положительное влияние на микроциркуляцию и секреторную функцию желудка. Получив положительные результаты in vitro и in vivo [1], мы решили продолжить исследование действия цитаминов желудка в клинике, используя вентрамин (Институт биорегуляции и геронтологии, Санкт-Петербург. Гигиенический сертификат №72-ЦГС-1197 от 28 ноября 1996 г.). Вентрамин получен из слизистой оболочки желудка крупного рогатого скота и свиней и представляет собой комплекс белков и нуклеопротеидов, обладающих избирательным действием на клетки слизистой оболочки желудка, способствуя ускорению восстановления функций слизистой желудка [8].

Цель работы состояла в улучшении результатов лечения детей с эрозивным гастродуоденитом.

Цитамины – новый класс органоспецифических биологически активных добавок к пище, созданный на основе нуклеопротеиновых комплексов, выделенных из органов и тканей сельскохозяйственных животных. Не являясь собственно лекарственными веществами – пептидными регуляторами они, однако, обладают мощным оздоровительным потенциалом последних. «Мягкое», физиологически регулирующее действие пищевых добавок на различные функциональные системы организма позволяет использовать их в качестве природных адаптогенов [ 3].

В основу создания и способа применения цитаминов положены три принципа. Первый состоит в том, чтобы в условиях мягкого щелочного гидролиза клетки сохранить структурные элементы хроматина, в которых естественно объединены эндогенные белки – регуляторы с комплиментарными участками ДНК. Второй принцип – использование кишечно-растворимых покрытий таблеток или капсул при пероральном приеме этих эндогенных регуляторов. Третий принцип состоит в том, что ДНК-компоненты цитаминов гомологичны для поврежденных ДНК человеческого организма, так как выделены из такой же, но здоровой ткани млекопитающих. Эффект от воздействия цитаминов проявляется на всех этапах клеточного метаболизма – от транспортировки питательных веществ через клеточную мембрану до выведения продуктов внутриклеточного обмена [7, 16].

Основной механизм биологического действия цитаминов состоит в том, что они, имея сходство по химическому строению с пептидными биорегуляторами, с одной стороны, подготавливают незрелые клетки исходной ткани к нормальному развитию в зрелые формы, а с другой – осуществляют коррекцию клеточного обмена в нормально развитых клетках той или иной ткани. В результате в ткани-мишени происходит выработка морфологически нормальных клеточных популяций с оптимальным уровнем клеточного метаболизма, и этот процесс носит физиологический характер [6].

Материалы и методы исследования

Определение концентрации иммуноглобулинов классов G, A, M проводилось методом ракетного иммуноэлектрофореза с использованием соответствующих моноспецифических антисывороток («Sevac», г. Прага). Проводилась непрямая реакция поверхностной иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител к кластерам дифференцировки лимфоцитов производства «ДиагноТех», г. Москва. Проводили определение провоспалительных (IL-1α, IL-8) и противовоспалительных (IL-4) интерлейкинов наборами ТОО «Цитокин» (Санкт-Петербург) на иммуноферментном анализаторе «Stat-Fax-303» (США).

Под нашим наблюдением находились 43 ребенка в возрасте 7-15 лет, страдающих эрозивным гастродуоденитом. Всем детям проведена фиброгастродуоденоскопия до и после лечения. Все дети получали диетотерапию (1 стол) и антихеликобактерные препараты. Двадцати больным совместно с общепринятой терапией проводилось лечение биологически активной добавкой вентрамин (НИИ биорегуляции и геронтологии Санкт-Петербург, Россия) по 0,01 внутрь за 30 минут до еды в течение 15 дней. Контрольную группу составили 20 здоровых детей соответствующего возраста.

Результаты исследования и их обсуждение

Клиническая характеристика различных групп пациентов представлена в таблице 1.

Таблица 1

Сравнительная характеристика различных групп пациентов

Примечание: р – показатель достоверности различий

Возрастно-половой состав и продолжительность заболевания были примерно одинаковыми в контроле и опыте. У трети больных выявлена отягощенная наследственность. Болевой и диспепсический синдромы различной степени выраженности наблюдались у всех больных. Клинические проявления поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у обследованной группы не отличались специфичностью, поэтому характерный симптомокомплекс эрозивного гастродуоденита (голодные боли, изжога, отрыжка кислым, тошнота) наблюдался как при эрозивном дуодените, так и при антральном эрозивном гастрите. При применении вентрамина отмечалось скорейшее купирование болевого и диспепсического синдромов.

Неполная эпителизация эрозий при контрольной ФГС наблюдалась у одного пациента из опытной и у одного из контрольной группы, причем оба они страдали эрозивным дуоденитом. Установлено, что при эрозивных процессах в гастродуоденальной зоне в периферической крови наблюдается увеличение числа лейкоцитов и лимфоцитов (таблица 2).

Таблица 2

Динамика показателей клеточного иммунитета (М±m)

Примечание: р – показатель достоверности разницы с контролем

р1 – показатель достоверности разницы до лечения и после лечения

р2 – показатель достоверности разницы после общепринятого лечения и после лечения вентрамином

Из литературы известно, что количество Т-лимфоцитов при обострении заболевания уменьшается и их дефицит сохраняется в период ремиссии, причем снижение происходит за счет CD4+ и усиливается активность CD8+ [16, 17]. У наблюдаемой группы пациентов мы также выявили нарушение развития субпопуляций тимусзависимых лимфоцитов: снижалось процентное содержание Т-общих и Т-хелперов, при росте абсолютного и относительного числа Т-киллеров. В результате этого соотношение Tx/Tk уменьшалось.

При исследовании гуморального звена иммунитета нами выявлено, что у детей с эрозивными процессами в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки достоверно повышается содержание IgM, другие классы иммуноглобулинов также имеют тенденцию к возрастанию (таблица 3). Мы наблюдали снижение процентного содержания В-лимфоцитов при обострении заболевания, что согласуется с данными литературы [9]. Общепринятое лечение и его сочетание с вентрамином способствовали росту В-лимфоцитов, причем в последнем случае наблюдался больший эффект.

Нами установлена тенденция к нормализации числа лейкоцитов и абсолютного числа лимфоцитов при традиционном лечении. При добавлении вентрамина в комплекс терапии этот процесс усиливается, и содержание исследуемых клеток достоверно не отличается от контроля. Данный эффект цитаминов желудка мы расцениваем как положительный. При применении вентрамина возрастало относительное содержание CD3+ и CD4+. CD8+ понижались, не достигая, однако, контрольных цифр. Иммуно-регуляторный индекс при традиционной терапии не изменялся, а при лечении вентрамином достоверно возрастал. Значительных изменений содержания NК-клеток не выявлено. Аналогичные результаты получены другими авторами при использовании натуральных иммуностимуляторов [4, 5]. Как общепринятое, так и лечение вентрамином еще больше стимулирует выработку IgА и IgG. При этом снижается концентрация IgM, наиболее это выражено при приеме органоспецифичного полипептида (таблица 4).

Таблица 3

Динамика показателей гуморального иммунитета (М±m)

Примечание: р – показатель достоверности разницы с контролем

р1 – показатель достоверности разницы до лечения и после лечения

р2 – показатель достоверности разницы после общепринятого лечения и после лечения вентрамином

Таблица 4

Динамика интерлейкинов при лечении вентрамином детей, больных эрозивным гастродуоденитом (M±m)

Примечание: р1 – достоверность различий по сравнению с контролем,

р2 – достоверность различий до и после лечения

До лечения IL-1α был увеличен в 6,1 раза. Уровень IL-8 составил 220,4 ±35,7 пг/мл (увеличение в 4,4 раза по сравнению с нормой). IL-4 был снижен до 11,4±1,2 пг/мл. Таким образом, отмечается увеличение провоспалительных интерлейкинов и снижение противовоспалительного IL-4. Наши данные совпадают с мнение других авторов о значительной роли цитокинов в патогенезе гастрита у детей [11]. После традиционной терапии уровень IL-1α практически не изменяется, а IL-8 снижается незначительно. Интерлейкин-4 после традиционного лечения продолжает снижаться. После терапии вентрамином IL-8 значительно (р <0,01) снижается, не достигая, однако, нормы. Уровень IL-4 несколько увеличивается. Отмеченные факты показывают, что в процессе лечения детей происходят неоднородные изменения. При этом на традиционном лечении содержание противоспалительного цитокина IL-4 даже уменьшается, а провоспалительный IL-8 сохраняется значительно увеличенным, что является плохим прогностическим признаком. Включение в комплексную терапию вентрамина не приводит к полной нормализации интерлейкинов, однако снижение IL-8 говорит о благоприятной динамике процесса.

При анализе показателей ПОЛ (таблица 5) установлено исходное снижение уровня веществ в изолированными двойными связями (Р<0,01) в гептановой фазе липидного спектра. В гептан экстрагируются неполярные компоненты (насыщенные жирные кислоты, воска). Можно предполагать, что вещества с изолированными двойными связями у детей с ЭГ подвергаются более сильному окислению, т.к. они являются субстратами реакций ПОЛ. Количество первичных (диеновые конъюгаты) и вторичных (кетодиены и сопряженные триены) продуктов ПОЛ увеличено по сравнению с контролем. После лечения вентрамином эти показатели нормализуются. Соотношение между первичными, вторичными продуктами ПОЛ и субстратами для этих реакций наглядно показывают коэффициенты Е232/220 и Е278/220. Они значительно (Р<0,01) увеличены в начале заболевания и имеют выраженную тенденцию к снижению после применения вентрамина. В тоже время, при традиционной терапии Е278/220 не изменяется, а Е232/220 даже возрастает.

В изопропанол экстрагируются полярные липиды (главным образом, фосфолипиды). Количество первичных и вторичных продуктов в изопропанольной фазе также значительно выше, чем в контроле. После лечения органоспецифическим цитамином желудка эти показатели нормализуются, тогда как при традиционной терапии сохраняются повышенными. При анализе коэффициентов липопероксидации установлено преобладание Е278/220 и нормализация его после применения вентрамина.

К промежуточным продуктам ПОЛ относятся вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой, главным образом – малоновый диальдегид. Установлено, что количество ТБК-активных продуктов при ЭГ увеличено на 90% по сравнению с нормой (Р<0,01). После лечения вентрамином их количество значительно снижается (Р<0,001), тогда как при традиционной терапии лишь имеет тенденцию к нормализации. Конечные продукты ПОЛ (основания Шиффа) у больных хроническим гастродуоденитом до лечения увеличены более, чем в 2 раза. После терапии отмечается достоверное снижение оснований Шиффа в обеих группах, однако, более выраженное при включении в комплексное лечение вентрамина. Увеличение продуктов ПОЛ приводит к характерному для данной группы больных синдрому эндогенной интоксикации [13] и вторичной лактазной недостаточности [14].

Таблица 5

Влияние вентрамина на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту у детей с эрозивным гастродуоденитом (M±m)

Примечание: р1 – разница больных по сравнению со здоровыми

р2 – разница больных до и после лечения

Антиоксидантная активность (АОА) у больных ЭГ увеличена (Р<0,05). По-видимому, это компенсаторный процесс в ответ на усиление реакций ПОЛ. После применения вентрамина этот показатель нормализуется. Активность каталазы сыворотки исходно снижена (Р<0,05), после лечения вентрамином скорость каталазной реакции увеличивается.

В эритроцитах больных увеличено содержание ТБК-активных продуктов по сравнению со здоровыми детьми, и отмечается нормализация их после лечения вентрамином. Изменений активности каталазы эритроцитов мы не выявили ни по сравнению с контролем, ни после применения цитамина желудка. Количество гемолизированных клеток (ПРЭ) при ЭГ значительно (на 77%) выше, чем в норме. Лечение вентрамином нормализует этот показатель, тогда как традиционная терапия не влияет на изучаемые параметры.

Выводы

1. Использование вентрамина при лечении эрозивных гастродуоденитов у детей приводит к скорейшему купированию клинических проявлений заболевания, нормализации дифференцировки и развития Т- и В-лимфоцитов, стимуляции выработки защитных белков – иммуноглобулинов А и G, при нормализации уровня IgM.

2. У детей с эрозивным гастродуоденитом выявлено увеличение провоспалительных и снижение противовоспалительных цитокинов. Применение вентрамина приводит к снижению интерлейкина-8.

3. Больные хронически гастродуоденитом, характеризуются увеличением первичных, вторичных, промежуточных и конечных продуктов перекисного окисления липидов; антиоксидатная активность при этом увеличена. Применение вентрамина способствует нормализации процессов перекисного окисления липидов.

4. Рекомендуется использование вентрамина в комплексном лечении больных эрозивным гастродуоденитом.