Научный журнал
Рациональное питание, пищевые добавки и биостимуляторы

ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОД ВЛИЯНИЕМ РАЗГРУЗОЧНО-ДИЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ

Тхакушинов Р.А. 1 Лысенков С.П. 1
1 ООО «Центр Здоровье»
У пациентов в возрасте 48,7 ± 2,4 лет с избыточной массой тела исследовали концентрацию лептина, инсулина и ряда биохимических маркеров до- и после разгрузочно-диетической терапии (РДТ), проводимой в течение 19-21 дней. Увеличение массы тела и общего жира положительно коррелировало с уровнем лептина. РДТ сопровождалось снижением концентрации лептина, инсулина, глюкозы, общего холестерина, систолического и диастолического артериального давления. Указанные эффекты расценивались как уменьшение проявлений лептин- и инсулинрезистентности. Данное исследование показывает, что изменение внешнего фактора воздействия, а именно ограничение калорийности пищи, приводит к целому ряду положительных эффектов, в достижении которых, несомненно, играют роль целый ряд генов. Детальное изучение роли каждого из них откроет перспективы для воздействия на патологические проявления функции этих генов.
состав тела
избыточная масса
ожирение
разгрузочно-диетическая терапия
1. Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. Учебное пособие – 3-е изд., переработанное и дополненное – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2015. – Т. 2. – 280 с.
2. Корнеева Е.В., Белоцерковцева Л.Д., Коваленко Л.В., Добрынина и др. Патофизиология метаболического синдрома. – М.: Издательский дом «Высшее образование и наука», 2014. – 136 с.
3. Разгрузочно-диетическая терапия / Под ред. А.Н. Кокосова. – СПб.: СпецЛит, 2007. – 320 с.
4. Farooqi J.S., O’Rahilly S. Monogenic obesity in humans // Annu. Rev. Med. – 2005. – Vol. 56. – Р. 443–458.
5. Kelsidis T., Kelsidis J., Chou S., Mantzoros C. S. Narrative Review: The Role of Leptin in Human Physiology: Emerging Clinical Applications // Ann. Intern. Med. – 2010. – Vol. 152 – Р. 93–100.
6. Mark A.L., Correria M.L., Rahmouni K., Haynes W.G. Selective leptin resistance: a new concept in leptin physiology with cardiovascular implications // J. Hyper. – 2002. – V. 20. – P. 1245–1250.
7. Segal K.R., Landt M., Klein S. Relationship between insulin sensitivity and plasma leptin concentration in lean and obese men // Diabetes, 1996. – Vol. 45. – Р. 887–991.
8. Unger R.H. Lipotoxic diseases // Ann. Rev. Med. – 2002. – Vol. 53. – Р. 319 – 336.
9. Ur E., Grossman A., Despers J.P. Obesity results as a consequence of glucocorticoid induced leptin resistance // Horm. Metab. Res. 1996 – Vol. 28. – Р. 744–747.

Современные тенденции к росту количества людей, имеющих избыточный вес и ожирение диктуют необходимость детального изучения данного вопроса. В России распространенность избыточно массы-ожирения составляет 46,5 % среди мужчин и51,7 % среди женщин [1]. Применение различных методов уменьшения веса ставит дополнительно вопросы об их адекватности. В частности, широко используется разгрузочно-диетическая терапия (РДТ) и различные ее модификации [3]. В настоящее время в литературе появилось достаточно сообщений о значительной роли в генезе ожирения гормона лептина [2,5], вырабатываемого жировой тканью. Из современных представлений патогенеза [1,2] ожирения становится понятным, что роль лептина велика в этом процессе, однако не менее важна и роль инсулина. Дальнейшее изучение функциональной взаимосвязи лептина с другими биологически активными соединениями и функциональными показателями остается актуальным.

Цель исследования: изучить влияние курса разгрузочно-диетической терапии (РДТ) на концентрацию лептина, инсулина и отдельные функционально-биохимические показатели у лиц с избыточной массой.

Материал и методы исследования

Исследование выполнены на 28 пациентах в возрасте 32-79 лет (48,7 ± 2,4 лет), среди которых было 22 женщины и 6 мужчин. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали при поступлении и после завершения курса (19-21 день) разгрузочно-диетической терапии (РДТ). Состав тела определяли методом биоимпедансометрии на весах-анализаторах «Tanita Corparacion» (Япония), регистрировали уровень артериального давления. Измерения осуществляли утром натощак. Лептин определяли в сыворотке крови с помощью тест-систем «Leptin ELISA DBC» (Канада), инсулин с помощью тест-систем «Витал Диагностике СПб» на иммуноферментном анализаторе «Alisei» (Италия). Стандартными методами исследовали концентрацию глюкозы и липидный спектр: общий холестерин (ХС), холестерин липопротеидов низкой и высокой плотности (ХС ЛПНП и ХС ЛПВП), триглицериды (ТГ). Цифровой материал обработан методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента, корреляционного анализа по Спирмену с использованием стандартных компьютерных программ «BioStat».

Результаты исследования и их обсуждение

Как видно из табл. 1, РДТ сопровождается закономерным и достоверным снижением массы тела и соответственно индекса массы тела (ИМТ).

Таблица 1

Изменения морфо-функциональных параметров до- и после проведения РДТ

Этапы лечения

Функциональные и морфометрические показатели

Масса тела, кг

ИМТ, ед.

Висцер.

жир, %

Общий жир, %

АД сист., мм рт. ст.

АД диаст., мм рт. ст.

Окружн. талии, см

1

95,41 ± 3,40

32,68 ± 1,11

11,22 ± 1,23

39,32 ± 1,67

128,0 ± 3,3

82,1 ± 1,8

100,9 ± 3,17

2

95,41 ± 3,40

p 0,05

29,75 ± 1,10

p < 0,001

9,54 ± 1,06

38,67 ± 1,53

106,7 ± 2,7

p < 0,001

71,7 ± 1,4

p < 0,001

91,48 ± 3,22

p < 0,05

Примечание: 1 и 2 соответственно показатели до начала лечение и перед выпиской.

Масса тела за 19-21 день уменьшилась в среднем на 9-11 кг. Снижение массы тела происходило за счет жировой и мышечной массы. Так, мышечная масса уменьшилась с 50,76 ± 2,05 кг до 45,05 ± 1,33 кг (р < 0,02). В процентном отношении изменения висцерального жира и общего жира оказались не достоверными, хотя отмечена явная тенденция к уменьшению этого соотношения. Связано это с большим разбросом показателей в вариационном ряду как до начала РДТ, так и после. Такая же тенденция отмечена и в изменении костной массы тела. Снижение массы тела и ИМТ сопровождалось закономерным и достоверным уменьшением объема талии (табл. 1). Большинство пациентов перешли из категории «ожирения» в категорию «избыточная масса». Эти положительные сдвиги в организме сопровождались снижением систолического и диастолического артериального давления.

Вполне логично предположить, что наблюдаемые морфологические изменения должны были сопровождаться биохимическими изменениями. Действительно, как показал анализ (табл. 2), РДТ сопровождается закономерным снижением уровня лептина в плазме крови почти в 2 раза.

Таблица 2

Изменения концентрации лептина, инсулина и отдельных биохимических показателей до- и после проведения РДТ

Этапы

лечения

Биохимические показатели плазмы крови

Лептин,

нг/мл

Инсулин,

мМЕ/мл

ХС,

ммоль/л

ЛПВП,

ммоль/л

ЛПНП,

ммоль/л

ТГ,

ммоль/л

Глюкоза,

ммоль/л

1

24,18 ± 2,75

13,74 ± 1,59

5,63 ± 0,28

1,73 ± 0,11

5,82 ± 0,44

1,64 ± 0,12

4,32 ± 0,20

2

11,16 ± 1,65

p < 0,001

8,54 ± 0,63

p < 0,006

4,49 ± 0,31

p < 0,01

1,53 ± 0,12

5,92 ± 0,49

1,55 ± 0,14

3,35 ± 0,19

p < 0,001

Примечание: 1 и 2 соответственно показатели до начала лечение и перед выпиской.

При этом снижалась и концентрация инсулина. Эти изменения сопровождались закономерным уменьшением уровня глюкозы крови. Более того, у пациентов получавших инъекционный инсулин (6 человек), последний был полностью отменен уже через 4-6 дней.

Анализ показателей липидного обмена позволил говорить лишь о достоверном снижении общего холестерина и тенденциях к снижению триглицеридов (табл. 2).

Представляло интерес проанализировать возможные корреляционные связи показателей лептина с другими исследуемыми показателями. Учитывая прямое отношение лептина к жировому обмену, в первую очередь, попытались выявить корреляционные связи лептина с показателями, характеризующими жировой обмен.

Так, установлена достоверная связь между окружностью талии (r = 0,42, р < 0,02) и уровнем лептина до проведения курса лечения. После проведения РДТ эта корреляция уже не выявлялась (r = 0,02, р < 0,1). В абсолютных цифрах объем талии уменьшался с 100,9 ± 3,17 см до 91,48 ± 3,22 см (р < 0,05).

Более четкая зависимость выявлена между уровнем лептина и содержанием общего жира как до проведения курса РДТ (r = 0,78, р < 0,001), так и после проведения курса (r = 0,69, р < 0,001). Обращает на себя внимание очень высокая степень достоверности выявленной связи (р < 0,001).

Интересные соотношения складываются между содержанием лептина и инсулина. Если до лечения корреляция между этими показателями установлена не была (r = 0,02, р < 0,1), то после лечения эта связь подтверждалась высокой степенью достоверности (r = 0,61 , р < 0,001).

Представляло интерес проанализировать взаимосвязь уровня лептина с функциональными показателями, в частности, систолическим артериальным давлением. Оказалось, что как до прохождения курса РДТ, так и после него между уровнем лептина и уровнем систолического артериального давления выявлена достоверная прямая корреляционная зависимость (r = 0,50, р < 0,005 – до лечения; r = 0,75, р < 0,001 – после лечения). Прямая корреляционная связь была выявлена между диастолическим артериальным давлением и лептином до лечения (r = 0,49, р < 0,006).

Анализируя показатели крови, было установлено, что РДТ сопровождается умеренным уменьшением количества эритроцитов (р < 0,036) и гемоглобина (р < 0,02), тенденцией к уменьшению скорости оседания эритроцитов и количества лейкоцитов.

Обсуждение результатов. Ограничение поступления пищи и калоража в течение 19-21 дней сопровождалось закономерным уменьшением веса за счет жировой и мышечной массы. Исходный гормональный фон характеризовался повышенной концентрацией лептина и инсулина. Как показали исследования, у пациентов до проведения РДТ соотношение между уровнем лептина и инсулина может быть различным, что подтверждалось отсутствием корреляционной связи между этими показателями.

Повышение уровня лептина происходило параллельно накоплению жировой массы, о чем свидетельствует наличие положительной корреляционной связи между лептином и общим содержанием жира. Наличие такого соотношения может говорить о потере сигнальной роли лептина на нейроны и рецепторы гипоталамуса [5, 9], что, в свою очередь, можно трактовать как признаки лептинрезистентности [9]. По аналогии с этим повышенный уровень инсулина с нормальными показателями глюкозы в крови говорит о сохранности регулирующих механизмов, но с формированием инсулинрезистентности [4]. Уровень этой компенсации у каждого пациента может устанавливаться индивидуально, что подтверждалось отсутствием корреляции между уровнем лептина и инсулина до прохождения РДТ. Однако, в настоящее время доказана роль лептина на процесс формирования инсулинрезистентности [7]. В то же время развитие инсулинрезистентности происходит параллельно увеличению жировой массы и в большей степени это может быть связано с липотоксичностью [8]. Об этом же свидетельствует отсутствие корреляции между лептином и показателями липидного спектра плазмы. Однако, между систолическим и диастолическим артериальным давлением и уровнем лептина установлена положительная корреляционная зависимость как до лечения, так и после него. По всей вероятности, лептин играет роль одного из факторов, способствующих повышению артериального давления у лиц с избыточной массой, хотя это не означает наличие причинно-следственной связи между указанными параметрами. Установление такой связи важно для полного построения патогенеза ожирения и его осложнений. Нормализация артериального давления под действием РДТ можно объяснить снижением симпатомиметического действия лептина на сердечно-сосудистую систему [6].

Использование в качестве лечебного фактора ограничение калоража пищи привело к ряду положительных эффектов и, в первую очередь, снижению массы тела, происходящего на фоне уменьшения концентрации лептина и инсулина. Этот факт можно трактовать как уменьшение лептин- и инсулинрезистентности в процессе проведения РДТ. В результате проведенного курса РДТ устанавливаются новые взаимоотношения между уровнем лептина и инсулина. Это подтверждается отсутствием корреляции до проведения РДТ и выявлением положительной корреляционной связи между исследуемыми показателями после курса РДТ. Учитывая, что реакция гормонального звена сопровождалась снижением уровня лептина и инсулина, можно предполагать, что произошло установление нового физиологического уровня в соотношении между исследуемыми гормонами. Этим можно объяснить и достоверное уменьшение концентрации общего холестерина после проведения РДТ. В своей работе мы не выявили у пациентов связи между уровнем лептина и ХС, ТГ, ЛПНП и ЛПВП, хотя такая взаимосвязь, по–видимому, может появиться при более выраженных формах дислипидемии и ожирения. Следует отметить, что РДТ сопровождалось нормализацией показателей ТГ и ЛПВП. Мы не установили также зависимости между уровнем лептина и содержанием висцерального жира как до лечения, так и после него, однако установили наличие такой связи с содержанием общего жира и лептина. Этот факт согласуется с данными других авторов [1,2] и объясняется синтезом лептина преимущественно подкожно-жировой клетчаткой [2].

С практической точки зрения обращает на себя внимание наличие прямой корреляционной связи между уровнем лептина и объемом талии. Выявленная взаимосвязь позволяет прогнозировать наличие лептинемии и лептинрезистентности по вполне доступному параметру-окружности талии. Можно предположить, что выявленные положительные сдвиги в результате РДТ гормонально-метаболического статуса организма у лиц с избыточной массой сопровождаются изменением активности целого ряда генов [2], ответственных в первую очередь за жировой и углеводный обмен. Данное исследование показывает, что изменение внешнего фактора воздействия, а именно ограничение калорийности пищи, приводит к целому ряду положительных эффектов, в достижении которых, несомненно, играют роль целый ряд генов. Детальное изучение роли каждого из них откроет перспективы для воздействия на патологические проявления функции этих генов.

Выводы

1. Разгрузочно-диетическая терапия в течение 19-21 дней позволяет эффективно уменьшить вес, а также нормализовать ряд биохимических и функциональных показателей гемодинамики.

2. У лиц с избыточной массой тела имеются признаки лептинемии и инсулинемии, что предопределяет развитие лептин- и инсулинрезистентности; по мере уменьшения веса восстанавливается физиологическое соотношение между концентрацией лептина и инсулина.

3. Гормонально-метаболические и функциональные изменения у лиц с избыточной массой являются обратимыми и могут быть коррегированы ограничением калоража поступающей пищи.


Библиографическая ссылка

Тхакушинов Р.А., Лысенков С.П. ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОД ВЛИЯНИЕМ РАЗГРУЗОЧНО-ДИЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ // Рациональное питание, пищевые добавки и биостимуляторы. – 2016. – № 4. – С. 34-37;
URL: http://www.journal-nutrition.ru/ru/article/view?id=35775 (дата обращения: 18.09.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252